Cordarone 28

+

4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El tratamiento debe ser iniciado y supervisado normalmente sólo bajo supervisión de un especialista o un hospital. Oral Cordarone X sólo se indica para el tratamiento de trastornos del ritmo graves que no responden a otras terapias o cuando otros tratamientos no pueden ser utilizados. Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White. El aleteo auricular y la fibrilación cuando no se pueden utilizar otros fármacos. Todos los tipos de taquiarritmias de la naturaleza paroxística incluyendo: taquicardias supraventriculares, nodales y ventricular, fibrilación ventricular: cuando no se pueden utilizar otros fármacos. 4.2 Posología y forma de administración Es particularmente importante que se utiliza la dosis mínima eficaz. En todos los casos, la gestión de los pacientes debe ser juzgado por la respuesta individual y el bienestar. El siguiente régimen de dosis es generalmente eficaz. El tratamiento debe iniciarse con 200 mg, tres veces al día y se puede continuar durante 1 semana. La dosis debe entonces reducirse a 200 mg, dos veces al día durante una semana más. Después del período inicial, la dosis debe reducirse a 200 mg al día, o menos si es apropiado. En raras ocasiones, el paciente puede requerir una dosis de mantenimiento más alto. La tableta de 100 mg marcado se debe utilizar para valorar la dosis mínima necesaria para mantener el control de la arritmia. La dosis de mantenimiento debe revisarse periódicamente, especialmente cuando supere los 200 mg al día. Se necesita una dosis alta con el fin de lograr niveles adecuados de tejido rápidamente. Una dosis demasiado alta durante la terapia de mantenimiento puede causar efectos secundarios que se cree que están relacionadas con niveles altos de tejido de la amiodarona y sus metabolitos. La amiodarona es fuertemente unido a proteínas y tiene una vida media plasmática media de 50 días (rango 20-100 reportados días). De ello se desprende que el tiempo se debe dejar para una nueva distribución de equilibrio que debe alcanzarse entre los ajustes de dosis. En pacientes con arritmias potencialmente letales la larga vida media es una salvaguardia valiosa, como omisión de dosis ocasionales no influye significativamente en el efecto terapéutico global. Es particularmente importante que la dosis efectiva mínima se utiliza y el paciente se controla periódicamente para detectar las características clínicas de exceso de dosificación amiodarona. La terapia puede ser ajustada en consecuencia. Los efectos secundarios desaparecen lentamente a medida que caen los niveles de tejido. Tras la retirada del fármaco, tejido residual amiodarona unido puede proteger al paciente hasta por un mes. Sin embargo, la probabilidad de recurrencia de la arritmia durante este período debe ser considerado. La seguridad y eficacia de la amiodarona en niños no ha sido establecida. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero ninguna recomendación sobre posología se pueden hacer. Al igual que con todos los pacientes, es importante que se utiliza la dosis mínima eficaz. Si bien no hay evidencia de que los requerimientos de dosis son diferentes para este grupo de pacientes que pueden ser más susceptibles a la bradicardia y la conducción defectos si se emplea una dosis demasiado alta. Particular, se debe prestar atención a la vigilancia de la función tiroidea (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.8). Cordarone X 200 es para la administración oral. bradicardia sinusal y bloqueo cardiaco sinoauricular. En los pacientes con trastornos graves de la conducción (bloqueo AV de alto grado, bloqueo bifascicular o trifascicular) o enfermedad del nódulo sinusal, Cordarone X se debe utilizar sólo en combinación con un marcapasos. Pruebas o antecedentes de disfunción tiroidea. Pruebas de función tiroidea se debe realizar en todos los pacientes antes de la terapia. Hipersensibilidad conocida al yodo o al amiodarona, oa cualquiera de los excipientes. (Una tableta de 200 mg contiene aproximadamente 75 mg de yodo). La combinación de Cordarone X con fármacos que pueden inducir torsades de pointes está contraindicado (ver sección 4.5). Embarazo - excepto en circunstancias excepcionales (ver sección 4.6) Lactancia (ver sección 4.6). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no ​​deben tomar este medicamento. La amiodarona puede causar reacciones adversas graves que afectan a los ojos, corazón, pulmón, hígado, glándula tiroides, la piel y el sistema nervioso periférico (ver sección 4.8.). Debido a que estas reacciones pueden ser retrasados, los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser cuidadosamente supervisados. Como por lo general están relacionados con la dosis efectos indeseables, la dosis de mantenimiento eficaz mínima debe ser administrada. Antes de la cirugía, el anestesista debe ser informado de que el paciente está tomando amiodarona (ver secciones 4.5 y 4.8). Trastornos cardíacos (ver sección 4.8): una dosis demasiado alta puede conducir hacia la bradicardia severa y trastornos de la conducción con la aparición de un ritmo idioventricular, sobre todo en pacientes de edad avanzada o durante el tratamiento con digitálicos. En estas circunstancias, el tratamiento Cordarone X debe ser retirada. Si se pueden administrar los beta-andrenoestimulantes o glucagón necesarias. Debido a la larga vida media de amiodarona, si la bradicardia es grave y sintomática de la inserción de un marcapasos debe ser considerado. Oral Cordarone X no está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca latente o manifiesta, sino debe tener precaución ya que, en ocasiones, insuficiencia cardíaca existente se puede empeorar. En tales casos, Cordarone X se puede usar con otras terapias apropiadas. La acción farmacológica de la amiodarona induce cambios en el ECG: prolongación del intervalo QT (relacionado con la repolarización prolongada) con el posible desarrollo de los U-ondas y deformes ondas T estos cambios no reflejan la toxicidad. En los ancianos, la frecuencia cardíaca puede disminuir notablemente. El tratamiento debe interrumpirse en caso de inicio de la 2ª o bloque A-V 3 er grado, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular. La amiodarona tiene un efecto pro-arrítmico baja. Inicios de nuevas arritmias o empeoramiento de las arritmias tratadas, a veces fatales, han sido reportados. Es importante, pero difícil, para diferenciar la falta de eficacia del fármaco a partir de un efecto proarrítmico, si es o no está asociado con un empeoramiento de la condición cardiaca. proarrítmicas efectos generalmente ocurren en el contexto de los factores que prolongan el intervalo QT, tales como las interacciones entre medicamentos y / o trastornos electrolíticos (ver secciones 4.5. y 4.8). A pesar de la prolongación del intervalo QT, amiodarona presenta una actividad baja torsadogénico. Antes de comenzar la amiodarona, se recomienda llevar a cabo una medición de ECG de potasio y suero. Se recomienda la monitorización de ECG durante el tratamiento. La amiodarona puede aumentar el umbral de desfibrilación y / o del umbral de estimulación en pacientes con un desfibrilador automático implantable o un marcapasos, lo que puede afectar negativamente a la eficacia del dispositivo. Se recomienda realizar pruebas regulares para garantizar el correcto funcionamiento del dispositivo después de iniciar el tratamiento o cambio en la posología. Severa bradicardia (ver sección 4.5): Se han observado casos de bradicardia grave, potencialmente mortal y bloqueo cardíaco cuando amiodarona se utiliza en combinación con sofosbuvir en combinación con otro virus de la hepatitis C (VHC) que actúa antiviral directa (DAA), tales como Daclatasvir, Simeprevir, o ledipasvir. Por lo tanto, no se recomienda la coadministración de estos agentes con amiodarona. Si el uso concomitante con amiodarona no se puede evitar, se recomienda que los pacientes son seguidos de cerca al iniciar sofosbuvir en combinación con otros DAAs. Los pacientes que han sido identificados como de alto riesgo de bradiarritmias deben ser observados durante al menos 48 horas en un entorno clínico adecuado después de la iniciación del tratamiento concomitante con sofosbuvir. Los pacientes que reciben estos medicamentos para la hepatitis C con amiodarona, con o sin otros medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca, deben ser advertidos de los síntomas de la bradicardia y el corazón de bloque y se debe aconsejar a buscar ayuda médica urgente si los experimentan. trastornos endocrinos (ver sección 4.8) amiodarona puede inducir hipotiroidismo o hipertiroidismo, especialmente en pacientes con antecedentes personales de trastornos de la tiroides. Clínica y biológica incluyendo el monitoreo ultrasensible TSH (usTSH) se debe realizar antes de la terapia en todos los pacientes. El seguimiento debe llevarse a cabo durante el tratamiento, a intervalos de seis meses, y durante varios meses después de su interrupción. Esto es particularmente importante en los ancianos. En los pacientes cuya historia indica un mayor riesgo de disfunción de la tiroides, se recomienda una evaluación regular. usTSH nivel sérico se debe medir cuando se sospecha de disfunción tiroidea. La amiodarona contiene yodo y por lo tanto puede interferir con la absorción de radio-yodo. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea (T-3 libre. Libres-T 4. UsTSH) siguen siendo interpretables. La amiodarona inhibe la conversión periférica de levotiroxina (T4) en triyodotironina (T3) y puede causar cambios bioquímicos aislados (aumento en el suero libre de T 4.-T libre 3 está ligeramente disminuida o incluso normal) en pacientes clínicamente eutiroideos. No hay ninguna razón en estos casos para interrumpir el tratamiento con amiodarona si no hay (usTSH) evidencia clínica o biológica adicional de enfermedad de la tiroides. El hipotiroidismo se debe sospechar si los siguientes signos clínicos se producen: el aumento de peso, intolerancia al frío, la actividad reducida, bradicardia excesiva. El diagnóstico se apoya en un aumento de la usTSH suero y una respuesta exagerada a TSH TRH. T 3 y T 4 niveles pueden ser bajos. Eutiroidismo se obtiene normalmente dentro de los 3 meses siguientes a la interrupción del tratamiento. En las situaciones que amenazan la vida, la terapia con amiodarona puede continuar, en combinación con levotiroxina. La dosis de levotiroxina se ajusta de acuerdo a los niveles de TSH. El hipertiroidismo puede ocurrir durante el tratamiento con amiodarona, o, hasta varios meses después de la interrupción. Las características clínicas, tales como pérdida de peso, astenia, inquietud, aumento de la frecuencia cardíaca, la aparición de arritmias, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva debe alertar al médico. El diagnóstico se apoya en una disminución del nivel usTSH suero, elevado un T 3 y una respuesta reducida a TSH hormona liberadora de tirotropina. La elevación de la T 3 inversa (RT 3) también puede ser encontrado. En el caso de hipertiroidismo, el tratamiento debe ser retirada. La recuperación clínica se presenta generalmente en pocos meses, aunque, a veces con resultado de muerte, se han reportado casos graves. La recuperación clínica precede a la normalización de las pruebas de función tiroidea. Los cursos de los medicamentos antitiroideos se han utilizado para el tratamiento de grandes dosis grave hiperactividad del tiroides puede ser necesaria inicialmente. Estos pueden no ser siempre la terapia con corticosteroides alta dosis eficaz y concomitante (por ejemplo, 1 mg / kg de prednisolona) puede ser necesaria durante varias semanas. Trastornos oculares (ver sección 4.8) Si borrosa o disminución de la visión ocurre, examen oftalmológico completo, incluyendo el fondo de ojo se deben realizar con prontitud. Apariencia de la neuropatía óptica y / o la neuritis óptica requiere la retirada amiodarona debido a la progresión de potencial a la ceguera. A menos que se produce visión borrosa o disminuida, la exploración oftalmológica se recomienda anualmente. trastornos hepato - biliary (ver sección 4.8): amiodarona pueden estar asociados con una variedad de efectos hepáticos, incluyendo cirrosis, hepatitis, ictericia y fallo hepático. Algunas muertes han sido reportadas, sobre todo después de la terapia a largo plazo, aunque rara vez se han producido poco después de iniciar el tratamiento en particular después de Cordarone X intravenosa. Es aconsejable controlar la función hepática en particular las transaminasas antes del tratamiento y cada seis meses a partir de entonces. Al comienzo de la terapia, se puede producir elevación de las transaminasas séricas que pueden estar en aislamiento (1.5 a 3 veces la normal). Estos pueden volver a la normalidad con la reducción de la dosis, o, a veces de forma espontánea. Casos aislados de trastornos hepáticos agudos con elevación de las transaminasas séricas y / o ictericia pueden ocurrir en estos casos, el tratamiento debe interrumpirse. Se han notificado casos de enfermedad hepática crónica. La alteración de las pruebas de laboratorio que puede ser mínimo (elevación de las transaminasas 1,5 a 5 veces el valor normal) o signos clínicos (hepatomegalia posible) durante el tratamiento durante más de 6 meses debe sugerir este diagnóstico. Por lo tanto, se recomienda una monitorización rutinaria de pruebas de función hepática. Los resultados clínicos y de laboratorio anormales de las pruebas suelen disminuir tras el cese del tratamiento, pero no se han reportado casos fatales. Los hallazgos histológicos pueden parecerse a hepatitis pseudo-alcohólica, pero pueden ser variables e incluyen cirrosis. Aunque no ha habido informes de la literatura sobre la potenciación de los efectos adversos hepáticos de alcohol, los pacientes deben ser advertidos para moderar su consumo de alcohol mientras esté tomando Trastornos del sistema nervioso Cordarone X. (ver sección 4.8): La amiodarona puede inducir neuropatía sensitiva periférica y / o miopatía . Ambas condiciones pueden ser graves, aunque la recuperación ocurre generalmente dentro de varios meses después de la retirada amiodarona, pero a veces puede ser incompleta. Respiratorios, torácicos y mediastínicos (ver sección 4.8): El inicio de la disnea o tos no productiva pueden estar relacionados con la toxicidad pulmonar (neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial / alveolar o la fibrosis, neumonitis pleuritis, bronquiolitis obliterante con la organización de características iniciales pueden incluir disnea (. que puede ser grave e inexplicable por el estado cardíaco actual), no productiva la tos y el deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). el comienzo suele ser lento, pero puede ser rápidamente progresiva. Si bien se ha informado de que la mayoría de los casos con la terapia a largo plazo, unos pocos han tenido lugar poco después de iniciar el tratamiento. Los pacientes deben ser cuidadosamente evaluados clínicamente y consideración a las radiografías de tórax antes de iniciar la terapia. Durante el tratamiento, si se sospecha de toxicidad pulmonar, esto se debe repetir y asociada con la función pulmonar incluyendo las pruebas, siempre que sea posible, la medición de los factores de transferencia. cambios radiológicos iniciales pueden ser difíciles de distinguir de la congestión venosa pulmonar. La toxicidad pulmonar por lo general ha sido reversibles tras la retirada temprana de la terapia con amiodarona, con o sin tratamiento con corticosteroides. Los síntomas clínicos a menudo se resuelven en unas pocas semanas, seguido de lenta mejoría radiológica y la función pulmonar. Algunos pacientes pueden deteriorarse a pesar de la interrupción Cordarone X. piel y del tejido subcutáneo (ver sección 4.8) Los pacientes deben ser instruidos para evitar la exposición al sol y usar medidas de protección durante el tratamiento como pacientes que toman Cordarone X puede llegar a ser excesivamente sensibles a la luz solar, que puede persistir después de varios meses de interrupción del Cordarone X. En la mayoría de los casos los síntomas se limitan a hormigueo, ardor y eritema de la piel expuesta al sol pero las reacciones fototóxicas graves con ampollas puede ser visto. interacciones con otros medicamentos (ver sección 4.5) El uso concomitante de amiodarona no se recomienda con los siguientes medicamentos: bloqueadores beta, inhibidores de frecuencia cardíaca bajando los canales del calcio (verapamilo, diltiazem), agentes laxantes estimulantes que pueden causar hipopotasemia. El aumento de los niveles plasmáticos de flecainida se han reportado con la administración concomitante de amiodarona. La dosis de flecainida debe reducirse en consecuencia y el paciente monitoreado de cerca. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Fármacos que inducen torsades de pointes o prolongan el intervalo QT - Medicamentos que inducen la terapia combinada torsade de pointes con los siguientes fármacos que prolongan el intervalo QT está contraindicado (ver sección 4.3), debido al aumento del riesgo de torsades de pointes por ejemplo: la clase Ia fármacos antiarrítmicos por ejemplo, quinidina, procainamida, disopiramida Clase III antiarrítmicos drogas por ejemplo sotalol, eritromicina intravenosa bretilio, cotrimoxazol o inyección pentamidina algunos antipsicóticos por ejemplo, clorpromazina, tioridazina, flufenazina, pimozida, haloperidol, amisulpirida y litio sertindol y los antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, doxepina, maprotilina, amitriptilina, por ejemplo, ciertos antihistamínicos terfenadina, astemizol, mizolastina medicamentos contra la malaria, por ejemplo, quinina, mefloquina, cloroquina, halofantrina. Los fármacos que prolongan el intervalo QT La co-administración de amiodarona con fármacos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, claritromicina) deben basarse en una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios potenciales para cada paciente, ya que el riesgo de torsade de pointes puede aumentar y los pacientes deben ser supervisado por la prolongación del QT. El uso concomitante de amiodarona con fluoroquinolonas debe evitarse (por el uso concomitante con moxifloxacino está contraindicado).Hay han habido reportes raros de prolongación del intervalo QTc, con o sin torsades de pointes, en pacientes que toman amiodrone con fluoroquinolonas (ver sección 4.3). No se recomienda medicamentos para bajar el ritmo cardíaco o que causan trastornos de la conducción automaticidad o terapia con los siguientes medicamentos combinados: pueden potenciar las propiedades cronotrópico negativos y los efectos de ralentización de la conducción. No se recomienda la terapia combinada con los siguientes medicamentos: agentes que pueden inducir hipopotasemia. se deben utilizar otros tipos de laxantes. Se debe tener precaución durante el tratamiento combinado con los siguientes medicamentos que también pueden causar hipopotasemia y / o hipomagnesemia, por ejemplo, diuréticos, corticosteroides sistémicos, tetracosactida, anfotericina intravenosa. En los casos de hipopotasemia, la acción correctiva se debe tomar el intervalo QT y monitoreado. En el caso de la estimulación torsades de pointes agentes antiarrítmicos no deben ser dados pueden ser requeridas y IV de magnesio puede ser utilizado. La anestesia general se recomienda precaución en pacientes sometidos a anestesia general, o que reciben terapia de oxígeno de alta dosis. Potencialmente complicaciones graves han sido reportados en pacientes que toman amiodarona sometidos a anestesia general: bradicardia responde a la atropina, hipotensión, trastornos de la conducción, la disminución del gasto cardíaco. , A veces mortal con mayor frecuencia en el período inmediatamente después de la cirugía, se han observado algunos casos de síndrome de distrés respiratorio del adulto. Una posible interacción con una alta concentración de oxígeno puede estar implicado. Efecto de la amiodarona sobre otros medicamentos amiodarona y / o su metabolito, desethylamiodarone, inhiben CYP1A1, CYP1A2CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y P-glicoproteína y puede aumentar la exposición de sus sustratos. Debido a la larga vida media de amiodarona, las interacciones pueden ser observados por varios meses después de la interrupción de la amiodarona amiodarona es un inhibidor de la P-gp. Se espera que la administración co con P-gp sustratos para dar lugar a un aumento de su exposición. La administración de Cordarone X a un paciente que ya reciben digoxina traerá consigo un aumento de la concentración de digoxina en plasma y por lo tanto precipitar los síntomas y signos asociados con altos niveles de digoxina. Se recomienda la clínica, ECG y control biológico y la dosis de digoxina debe reducirse a la mitad. Un efecto sinérgico sobre la frecuencia cardiaca y la conducción atrioventricular también es posible. Se debe tener precaución cuando amiodarona se administra conjuntamente con dabigatrán, debido al riesgo de hemorragia. Puede ser necesario ajustar la dosis de dabigatran como por su etiqueta. CYP 2C9 sustratos amiodarona aumenta las concentraciones plasmáticas de los anticoagulantes orales (warfarina) y fenitoína por la inhibición del CYP 2C9. La dosis de warfarina debe reducirse en consecuencia. Se recomienda un control más frecuente del tiempo de protrombina, tanto durante como después del tratamiento con amiodarona. fenitoína dosis debe reducirse si aparecen signos de sobredosis (que resulta en signos neurológicos), y los niveles plasmáticos se puede medir. sustratos CYP P450 3A4 Cuando estos fármacos se administran conjuntamente con amiodarona, un inhibidor de CYP 3A4, esto puede resultar en un mayor nivel de sus concentraciones plasmáticas, lo que puede dar lugar a un posible aumento de su toxicidad: Ciclosporina: los niveles plasmáticos de ciclosporina puede aumentar tanto como 2 veces cuando se utiliza en combinación. Una reducción en la dosis de ciclosporina puede ser necesario para mantener la concentración de plasma dentro del rango terapéutico. Las estatinas: el riesgo de toxicidad muscular aumenta con la administración concomitante de amiodarona con estatinas metabolizadas por el CYP 3A4, tales como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se recomienda el uso de una estatina no metabolizados por CYP 3A4 cuando se administra con amiodarona. Otros fármacos metabolizados por el citocromo P450 3A4: Ejemplos de tales fármacos son lidocaína, tacrolimus, sildenafil, fentanilo, midazolam, triazolam, ergotamina, dihidroergotamina y colchicina. sustratos CYP 2D6 Teniendo en cuenta que la flecainida se metaboliza principalmente por el CYP 2D6, mediante la inhibición de esta isoenzima, amiodarona puede aumentar los niveles plasmáticos de flecainida se aconseja reducir la dosis en un 50 flecainida y vigilar estrechamente al paciente de los efectos adversos. Monitorizar los niveles plasmáticos de flecainida es muy recomendable en tales circunstancias. Efectos de otros productos sobre los inhibidores de CYP3A4 amiodarona y los inhibidores de CYP2C8 puede tener un potencial para inhibir el metabolismo de la amiodarona y aumentar su exposición. Se recomienda evitar los inhibidores de CYP 3A4 durante el tratamiento con amiodarona. El zumo de pomelo inhibe el citocromo P450 3A4 y puede aumentar la concentración plasmática de la amiodarona. El zumo de pomelo debe evitarse durante el tratamiento con amiodarona oral. Otras interacciones medicamentosas con amiodarona (ver sección 4.4) La administración concomitante de amiodarona con sofosbuvir en combinación con otro VHC antivirales de acción directa (como Daclatasvir, Simeprevir, o ledipasvir) no se recomienda ya que puede conducir a graves bradicardia sintomática. El mecanismo de este efecto bradicardia es desconocida. Si la coadministración no puede evitarse, se recomienda la monitorización cardíaca (ver sección 4.4). 4.6 Embarazo y lactancia No existen datos suficientes sobre el uso de amiodarona durante el embarazo en humanos para juzgar cualquier toxicidad posible. Sin embargo, en vista de su efecto sobre la glándula tiroides fetal, amiodarona está contraindicado durante el embarazo, salvo en circunstancias excepcionales. Si, debido a la larga vida media de la amiodarona, la suspensión del fármaco se considera antes de la concepción planeada, el verdadero riesgo de recurrencia de las arritmias que amenazan la vida debe ser sopesado frente al posible riesgo para el feto. La amiodarona se excreta en la leche materna en cantidades significativas y en periodo de lactancia está contraindicada. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada en pacientes con síntomas clínicos de trastornos oculares inducido por amiodarona. 4.8 Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y calificados por frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (0.01), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica anemia aplásica En pacientes que toman amiodarona se han producido hallazgos incidentales de granulomas de la médula ósea. El significado clínico de esto es desconocida bradicardia, en general, moderado y relacionado con la dosis. aparición o empeoramiento de la arritmia, a veces seguida de un paro cardíaco (ver secciones 4.4 y 4.5.) trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo AV de diferentes grados) (ver sección 4.4) bradicardia marcada o seno detención en pacientes con disfunción del nódulo sinusal y / o en pacientes de edad avanzada. Torsade de pointes (ver sección 4.4 y 4.5) trastornos endocrinos (ver sección 4.4): hipertiroidismo, síndrome de veces fatal de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) microdepósitos corneales generalmente limitados al área bajo la pupila, que son por lo general sólo discernible por el de hendidura exámenes de la lámpara. Pueden estar asociados con halos de colores en la luz deslumbrante o visión borrosa. Corneales micro-depósitos consisten en depósitos de lípidos complejos y son reversibles tras la interrupción del tratamiento. Los depósitos se consideran esencialmente benignos y no requieren la interrupción del tratamiento con amiodarona. La neuropatía óptica / neuritis que puede progresar a la ceguera (ver sección 4.4). trastornos benignos gastrointestinales (náuseas, vómitos, disgeusia) se producen por lo general con la dosis de carga y la resolución de la reducción de la dosis. Granuloma, incluyendo granuloma médula ósea hepato trastornos - biliary: (ver sección 4.4). aumento aislado de las transaminasas séricas, que suele ser moderada (1,5 a 3 veces gama normal), que se producen al comienzo de la terapia. Se puede volver a la normalidad con la reducción de la dosis o incluso de forma espontánea. trastornos hepáticos agudos con transaminasas séricas elevadas y / o ictericia, incluyendo insuficiencia hepática, que son a veces fatal enfermedad crónica del hígado (hepatitis seudo alcohólica, cirrosis), a veces mortales. Trastornos del sistema inmunológico: Angioedema (ha habido algunos informes de angioedema, aunque las frecuencias exactas no se conocen) aumento de la creatinina en sangre. Trastornos del sistema nervioso: temblores extrapiramidal, para los que la regresión ocurre generalmente después de la reducción de los trastornos del sueño o la retirada de dosis. La neuropatía sensitiva periférica y / o miopatía, generalmente reversibles tras la retirada del fármaco (ver sección 4.4). ataxia cerebelosa, para los que por lo general se produce una regresión después de la reducción de la dosis o la retirada hipertensión intracraneal benigna (tumor cerebral pseudo) del aparato reproductor y trastornos mamarios: respiratorios, torácicos y mediastínicos: toxicidad pulmonar neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis alveolar / o fibrosis intersticial, pleuritis, neumonía organizativa (BONO), a veces mortales (ver sección 4.4). broncoespasmo en pacientes con insuficiencia respiratoria grave y especialmente en la cirugía los pacientes asmáticos (posible interacción con una alta concentración de oxígeno) (ver secciones 4.4 y 4.5). hemorragia pulmonar (ha habido algunos informes de hemorragia pulmonar, aunque las frecuencias exactas no se conocen) de la piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilidad (ver sección 4.4). estas pigmentaciones desaparecen lentamente después de la interrupción del tratamiento. eritema en el curso de la radioterapia erupciones en la piel, por lo general no Reporte dermatitis exfoliativa específica de sospechas de reacciones adversas reportar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través Amarillo Esquema Tarjeta en: www. mhra. gov. uk/yellowcard Hay poca información disponible con respecto a la sobredosis aguda con amiodarona oral. Se han notificado algunos casos de bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco, ataques de taquicardia ventricular, taquicardia ventricular en entorchado, insuficiencia circulatoria y lesión hepática. En el caso del tratamiento de sobredosis debe ser sintomático, lavado gástrico se puede emplear para reducir la absorción además de las medidas generales de soporte. El paciente debe ser monitorizado y si se produce bradicardia beta-andrenoestimulantes o glucagón se puede dar. De manera espontánea también pueden ocurrir resolver los ataques de taquicardia ventricular. Debido a la farmacocinética de la amiodarona, adecuada y vigilancia prolongada del paciente, en particular de la función cardiaca, se recomienda. Ni amiodarona ni sus metabolitos son dializable. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas La amiodarona es un antiarrítmico clorhidrato. Se han realizado estudios controlados. En los estudios publicados se evaluó la seguridad de la amiodarona en 1.118 pacientes pediátricos con diversas arritmias. Las siguientes dosis se utilizaron en los ensayos clínicos pediátricos. - Dosis de carga: 10 a 20 mg / kg / día durante 7 a 10 días (o 500 mg / m / día si se expresa por metro cuadrado) - Dosis de mantenimiento: la dosis mínima efectiva se debe utilizar según la respuesta individual, puede variar entre 5 a 10 mg / kg / día (o 250 mg / m / día si se expresa por metro cuadrado) - dosis de carga: 5 mg / kg de peso corporal durante 20 minutos a 2 horas - la dosis de mantenimiento: 10-15 mg / kg / días desde unas pocas horas hasta varios días si es necesario, el tratamiento oral puede ser iniciada de forma concomitante a la dosis usual de carga. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La amiodarona es fuertemente unido a proteínas y la vida media en plasma es por lo general del orden de 50 días. Sin embargo puede haber una variación considerable entre pacientes en pacientes individuales una vida media de menos de 20 días y una vida media de más de 100 días ha sido reportado. Las dosis altas de Cordarone X, por ejemplo 600 mg / día, se debe dar inicialmente para alcanzar los niveles de tejido efectivas lo más rápidamente posible. Debido a la larga vida media de la droga, una dosis de mantenimiento de solamente 200 mg / día, o menos suele ser necesario. tiempo suficiente se debe permitir para una nueva distribución de equilibrio que debe alcanzarse entre los ajustes de dosis. La vida media larga es una salvaguardia valiosa para los pacientes con arritmias potencialmente letales como la omisión de dosis ocasionales no influye significativamente en la protección ofrecida por Cordarone X. estudios pediátricos No se han llevado a cabo controlados. En la fecha de publicación, la disposición limitada en pacientes pediátricos, no hubo diferencias observadas en comparación con los adultos. La amiodarona se metaboliza principalmente por el CYP3A4, y también por CYP2C8. La amiodarona y su metabolito, desethylamiodarone, exhiben un potencial in vitro para inhibir el CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 y 2C8. Amiodarona y desethylamiodarone tienen también un potencial para inhibir algunos transportistas tales como P-gp y transportador de cationes orgánicos (OCT2) (Un estudio muestra un aumento del 1,1 en la concentración de creatina (un sustrato-OCT-2). Los datos in vivo describen las interacciones amiodarona sobre el CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 y P-gp sustratos. 5.3 datos preclínicos sobre seguridad en un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas, amiodarona causaron un aumento en los tumores foliculares de tiroides (adenomas y / o carcinomas) en ambos sexos, a exposiciones clínicamente relevantes. Dado que los resultados de mutagenicidad fueron negativo, un epigénica en lugar de mecanismo genotóxico se propone para este tipo de inducción de tumores. en el ratón, no se observaron carcinomas, pero se observó una tiroides hiperplasia folicular dependiente de la dosis. Estos efectos sobre la tiroides en ratas y los ratones son muy probablemente debido a los efectos de la amiodarona en la síntesis y / o liberación de hormonas de la glándula tiroides. la relevancia de estos hallazgos para el hombre es baja. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.