Diltiazem 104

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Clorhidrato de Diltiazem: Ficha Técnica y de indicaciones generales diltiazem HYDROCHLORIDE - inyección de clorhidrato de diltiazem Akorn, Inc. Descripción: inyección de clorhidrato de diltiazem es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales lentos o los canales de calcio antagonista). clorhidrato de diltiazem Químicamente es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5-2- (dimetilamino) etil 2, 3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro, ( ) - cis -. La fórmula estructural es: El clorhidrato de Diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,99. inyección de clorhidrato de diltiazem es una solución transparente, incolora, estéril, no pirógeno. Tiene un rango de pH de 3.7 a 4.1. inyección de clorhidrato de Diltiazem es para la inyección en bolo intravenosa directa y la infusión intravenosa continua. Cada ml contiene: Activo: 5 mg Clorhidrato de Diltiazem Inactivos: 0,75 mg de ácido cítrico USP se utilizan 0,65 mg Citrato de sodio dihidratado USP 71,4 mg Solución de sorbitol USP y, agua para inyección USP hasta 1 ml de hidróxido de sodio y / o ácido clorhídrico para ajustar el pH . Mecanismos de Farmacología Clínica de Acción diltiazem inhibe la entrada de calcio (Ca2) iones durante la despolarización de la membrana del músculo cardiaco y liso vascular. Los beneficios terapéuticos de diltiazem en las taquicardias supraventriculares están relacionados con su capacidad de ralentizar el tiempo de conducción AV nodal AV y prolongar la refractariedad nodal. frecuencia de exposiciones diltiazem (uso) los efectos dependientes de la conducción AV tal que puede reducir selectivamente la frecuencia cardíaca durante las taquicardias que implican el nodo AV con poco o ningún efecto sobre la conducción nodal AV normal con frecuencias cardíacas normales. Diltiazem disminuye la frecuencia ventricular en pacientes con una respuesta ventricular rápida durante la fibrilación auricular o aleteo auricular. Diltiazem convierte la taquicardia paroxística supraventricular (taquicardia supraventricular paroxística) a ritmo sinusal normal, interrumpiendo el circuito de reentrada en taquicardias de reentrada AV y taquicardias alternativo, por ejemplo, el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW). Diltiazem prolonga la longitud del ciclo sinusal. No tiene ningún efecto sobre el tiempo de recuperación del nódulo sinusal o en el tiempo de conducción sinoauricular en pacientes sin disfunción nodal SA. Diltiazem no tiene efectos electrofisiológicos significativos en los tejidos del corazón que son rápidos de canales de sodio dependientes, por ejemplo, su tejido de Purkinje, auricular y músculo ventricular y extranodales vías accesorias. Al igual que otros antagonistas del calcio, debido a su efecto sobre el músculo liso vascular, diltiazem disminuye la resistencia periférica total que resulta en una disminución en la presión arterial sistólica y diastólica. Hemodinámica En pacientes con enfermedad cardiovascular, clorhidrato de diltiazem administrado por vía intravenosa en dosis únicas de bolo, seguido en algunos casos por una infusión continua, la presión reducida de la sangre, la resistencia vascular sistémica, el producto de la velocidad de presión, y la resistencia vascular coronaria y aumenta el flujo sanguíneo coronario. En un número limitado de estudios de pacientes con miocardio comprometida (insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto agudo de miocardio, cardiomiopatía hipertrófica), la administración de diltiazem intravenoso produjo ningún efecto significativo sobre la contractilidad, dada la presión diastólica final del ventrículo, o capilar pulmonar significa presión. El fracción de eyección y el gasto cardíaco / índice se mantuvo sin cambios o aumentado. efectos hemodinámicos máximas se produjeron normalmente entre 2 y 5 minutos de una inyección. Sin embargo, en casos raros, el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con función ventricular preexistente. Farmacodinamia La prolongación del intervalo PR correlacionaron significativamente con la concentración en plasma de diltiazem en voluntarios sanos utilizando el modelo sigmoidal E máx. Los cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica no se correlacionó con la concentración plasmática de diltiazem en voluntarios normales. Reducción en la presión arterial media se correlacionó linealmente con la concentración de plasma diltiazem en un grupo de pacientes hipertensos. En pacientes con fibrilación auricular y el aleteo auricular, se observó una correlación significativa entre el porcentaje de reducción de la FC y diltiazem concentración plasmática mediante el modelo Signmoidal Emax. Con base en esta relación, la concentración media de diltiazem plasma necesaria para producir una disminución 20 de la frecuencia cardíaca se determinó que era 80 ng / mL. La media de las concentraciones plasmáticas de diltiazem de 130 ng / ml y 300 ng / ml se determinaron para producir reducciones en la frecuencia cardíaca de 30 a 40. Farmacocinética y Metabolismo Después de una única inyección intravenosa en voluntarios varones sanos, el clorhidrato de diltiazem parece obedecer a una farmacocinética lineal en dosis gama de 10,5 a 21 mg. La eliminación vida media plasmática es de aproximadamente 3,4 horas. El volumen de distribución aparente del clorhidrato de diltiazem es de aproximadamente 305 L. El diltiazem se metaboliza extensamente en el hígado con una depuración sistémica de aproximadamente 65 l / h. Después de velocidad constante de infusión intravenosa a voluntarios varones sanos, diltiazem presenta una farmacocinética no lineal más de un rango de infusión de 4,8 a 13,2 mg / h durante 24 horas. Durante este intervalo de infusión, a medida que aumenta la dosis, el aclaramiento sistémico disminuye 64-48 L / h, mientras que la eliminación de la vida media en plasma aumenta de 4,1 a 4,9 horas. El volumen aparente de distribución se mantiene sin cambios (360 a 391 L). En pacientes con fibrilación o aleteo auricular, el aclaramiento sistémico diltiazem se ha encontrado para ser disminuido en comparación con voluntarios sanos. En los pacientes que han administrado dosis de bolo que van desde 2,5 mg a 38,5 mg, depuración sistémica promedio de 36 l / h. En los pacientes administrarse infusiones continuas a 10 mg / ho 15 mg / h durante 24 horas, el aclaramiento sistémico diltiazem un promedio de 42 l / hy 31 l / h, respectivamente. Con base en los resultados de los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos administrados diferentes formulaciones de hidrocloruro de diltiazem orales, velocidad constante infusiones intravenosas de hidrocloruro de diltiazem en 3, 5, 7, y 11 mg / h se predicen para producir concentraciones de diltiazem plasma en estado estacionario equivalente a 120- , 180-, 240-, y 360 mg de dosis orales diarias totales de tabletas de clorhidrato de diltiazem o cápsulas. Después de la administración oral, el clorhidrato de diltiazem sufre un extenso metabolismo en el hombre por desacetilación, N-desmetilación, y O-desmetilación por medio del citocromo P-450 (el metabolismo oxidativo), además de la conjugación. Los metabolitos N-monodesmethyldiltiazem, desacetildiltiazem, desacetil-N monodesmethyldiltiazem, desacetil-Odesmethyldiltiazem, y desacetil-N, O-desmetildiltiazem se han identificado en la orina humana. Después de la administración oral, 2-4 de la diltiazem sin cambios aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición de diltiazem. Después de la inyección intravenosa única de clorhidrato de diltiazem, sin embargo, las concentraciones plasmáticas de N monodesmethyldiltiazem y desacetildiltiazem, dos metabolitos principales que se encuentran en el plasma después de la administración oral, normalmente no se detectan. se observan estos metabolitos, sin embargo, a raíz de velocidad constante infusión intravenosa de 24 horas. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y se eliminan más lentamente vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. clorhidrato de Diltiazem es de 70 a 80 unido a proteínas plasmáticas. En estudios in vitro sugieren alfa 1 glicoproteína ácida se une aproximadamente el 40 del fármaco en concentraciones clínicamente significativas. La albúmina parece unirse aproximadamente 30 de la droga, mientras que otros constituyentes se unen la fracción unida restante. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro han demostrado que la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, fenitoína, hidroclorotiazida, indometacina, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, tolbutamida, o warfarina diltiazem. insuficiencia renal, o incluso poner fin a la insuficiencia renal terminal, no parece influir en la disposición de diltiazem tras la administración oral. La cirrosis hepática ha demostrado reducir diltiazems aclaramiento oral aparente y prolongar su vida media. INDICACIONES Y USO Diltiazem clorhidrato de inyección está indicado para el siguiente: 1. fibrilación auricular o aleteo auricular. el control temporal de la frecuencia ventricular rápida en la fibrilación auricular o aleteo auricular. No debe utilizarse en pacientes con fibrilación o aleteo auricular asociado con un tracto de desviación accesorio tal como en (WPW) o síndrome de PR corto Parkinson-White-Wolff. 2. Taquicardia supraventricular paroxística. la conversión rápida de las taquicardias supraventriculares paroxísticas (taquicardia supraventricular paroxística) a ritmo sinusal. Esto incluye taquicardias de reentrada AV y taquicardias reciprocantes asociados con una vía accesoria extraganglionar, como el síndrome de WPW o síndrome de PR corto. Si no hay contraindicación de otro modo, las maniobras vagales apropiadas deben ser realizadas antes de la administración de la inyección de clorhidrato de diltiazem. El uso de inyección de clorhidrato de diltiazem para el control de la respuesta ventricular en pacientes con fibrilación o aleteo auricular o la conversión a ritmo sinusal en pacientes con taquicardia supraventricular paroxística debe realizarse con precaución cuando el paciente se ve comprometida hemodinámicamente o está tomando otros medicamentos que disminuyen cualquiera o todos lo siguiente: la resistencia periférica, el llenado del miocardio, la contractilidad del miocardio, o la propagación del impulso eléctrico en el miocardio. Para cualquiera de indicación y en particular cuando se emplea la infusión intravenosa continua, la configuración debería incluir la monitorización continua de la ECG y la medición frecuente de la presión arterial. Un equipo desfibrilador y de emergencia debe estar fácilmente disponible. En ensayos controlados domésticos en pacientes con fibrilación o aleteo auricular, la administración en bolo de inyección de clorhidrato de diltiazem fue eficaz en la reducción de la frecuencia cardíaca por lo menos 20 en 95 de los pacientes. inyección de clorhidrato de diltiazem rara vez se convierte fibrilación o aleteo auricular a ritmo sinusal normal. Tras la administración de una o dos dosis de bolo intravenosas de inyección de clorhidrato de diltiazem, la respuesta generalmente ocurre dentro de 3 minutos y la reducción de la frecuencia cardiaca máxima se produce generalmente en 2 a 7 minutos. la reducción de la frecuencia cardíaca puede durar de 1 a 3 horas. Si se produce hipotensión, generalmente es de corta duración, pero puede durar de 1 a 3 horas. A las 24 horas de infusión continua de inyección de clorhidrato de diltiazem en el tratamiento de la fibrilación auricular o aleteo auricular mantenido al menos una reducción de la tasa del corazón 20 durante la infusión en 83 de los pacientes. Tras la interrupción de la infusión, la reducción de la frecuencia cardíaca puede durar de 0,5 horas a más de 10 horas (duración media de 7 horas). Hipotensión, si se produce, puede ser igualmente persistente. En los ensayos clínicos controlados, 3,2 de los pacientes requiere algún tipo de intervención (por lo general, el uso de líquidos intravenosos o la posición de Trendelenburg) para el apoyo de la presión arterial después de la inyección de clorhidrato de diltiazem. En ensayos controlados domésticos, la administración en bolo de inyección de clorhidrato de diltiazem era eficaz en la conversión de taquicardia supraventricular paroxística a ritmo sinusal normal en el 88 de los pacientes dentro de los 3 minutos de la primera o segunda dosis de bolo. Los síntomas asociados con la arritmia fueron mejorados en relación con la disminución de la frecuencia cardíaca o la conversión a ritmo sinusal normal después de la administración de la inyección de clorhidrato de diltiazem. Contraindicaciones inyección de clorhidrato de Diltiazem está contraindicado en pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento. Los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de funcionamiento del marcapasos ventricular. Los pacientes con hipotensión grave o shock cardiogénico. Los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga. diltiazem por vía intravenosa y por vía intravenosa beta-bloqueantes no deben ser administrados juntos o en estrecha proximidad (dentro de unas pocas horas). Los pacientes con fibrilación o aleteo auricular asociado con un tracto de desviación accesorio como en el síndrome de WPW o síndrome de PR corto. Al igual que con otros agentes que retrasan nodal AV conducción y no representan una ampliación de la refractariedad de la vía accesoria (por ejemplo, verapamilo, digoxina), en pacientes raros casos en fibrilación o aleteo auricular asociado con un tracto de desviación de accesorios pueden experimentar una potencialmente peligrosa para la vida aumento de la frecuencia cardíaca acompañada por hipotensión durante el tratamiento con inyección de clorhidrato de diltiazem. Como tal, el uso inicial de inyección de clorhidrato de diltiazem debe ser, si es posible, en un entorno en el que las capacidades de supervisión y reanimación, incluyendo la cardioversión / desfibrilación, están presentes (ver SOBREDOSIS). Una vez establecida la familiaridad de la respuesta de los pacientes, su uso en un entorno de oficina puede ser aceptable. Los pacientes con taquicardia ventricular. La administración de otros antagonistas del calcio a los pacientes con taquicardia de complejo ancho (QRS 0,12 segundos) ha dado como resultado el deterioro hemodinámico y fibrilación ventricular. Es importante que un diagnóstico preciso de pretratamiento distinguir amplia taquicardia QRS complejo de origen supraventricular de la de origen ventricular antes de la administración de la inyección de clorhidrato de diltiazem. ADVERTENCIAS 1.Cardiac conducción. Diltiazem prolonga la conducción AV y refractariedad que rara vez puede dar lugar a un bloqueo AV de segundo o tercer grado o ritmo sinusal. El uso concomitante de diltiazem con agentes que se sabe afectan la conducción cardiaca puede resultar en efectos aditivos (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Si se produce bloques de alto grado AV en ritmo sinusal, diltiazem intravenoso debe suspenderse e instituyó medidas de soporte adecuadas (ver SOBREDOSIS). Insuficiencia Cardíaca 2.Congestive. Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejido animal, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal y en pacientes con compromiso miocárdico, como ICC grave, infarto agudo de miocardio, y la miocardiopatía hipertrófica, no han mostrado una reducción en el índice cardíaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). La administración de diltiazem oral en pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión está contraindicado. La experiencia con el uso de la inyección de hidrocloruro de diltiazem en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza el medicamento en estos pacientes. 3.Hypotension. Las disminuciones en la presión sanguínea asociada con la terapia de inyección de clorhidrato de diltiazem ocasionalmente puede resultar en hipotensión sintomática (3,2). El uso de diltiazem intravenoso para el control de la respuesta ventricular en pacientes con arritmias supraventriculares debe realizarse con precaución cuando el paciente se ve comprometida hemodinámicamente. Además, se debe tener precaución en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen la resistencia periférica, volumen intravascular, la contractilidad miocárdica o conducción. 4.Acute lesión hepática. En casos raros, las elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo se han observado después de diltiazem oral. Por lo tanto, el potencial de lesión hepática aguda existe después de la administración intravenosa de diltiazem. Extrasístoles 5.Ventricular (ESV). ESV puede estar presente en la conversión de la taquicardia supraventricular paroxística a ritmo sinusal con inyección de clorhidrato de diltiazem. Estos ESV son transitorios, por lo general se considera que son benignos y parecen no tener importancia clínica. Los complejos ventriculares similares se han observado durante la cardioversión, otra terapia farmacológica, y durante la conversión espontánea de la taquicardia supraventricular paroxística a ritmo sinusal. PRECAUCIONES clorhidrato de Diltiazem general es extensamente metabolizada por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con afecciones renales o de la función hepática (ver Advertencias). Las dosis intravenosas altas (4.5 mg / kg tres veces al día) administrados a los perros dieron lugar a bradicardia y alteraciones significativas en la conducción AV. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis orales de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado, que eran reversibles cuando se modificó el tratamiento. En los perros, las dosis orales de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa se han reportado con poca frecuencia después de diltiazem oral. Por lo tanto, el potencial de estas reacciones dermatológicas existe la exposición siguiente de diltiazem intravenosa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacción con otros medicamentos debido al potencial de efectos aditivos, debe tener precaución en pacientes que reciben inyección de clorhidrato de diltiazem concomitantemente con otro agente (s) sabe que afectan a la contractilidad y / o SA cardiaca o la conducción del nódulo AV (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. clorhidrato de diltiazem sufre un extenso metabolismo por la P-450 sistema de oxidasa de función mixta del citocromo. Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción fármaco-fármaco farmacocinéticos con la inyección intravenosa o infusión intravenosa única tasa constante, la coadministración de inyección de clorhidrato de diltiazem con otros agentes que sufren principalmente la misma vía de biotransformación puede dar lugar a la inhibición competitiva del metabolismo. Digital. diltiazem intravenosa se ha administrado a pacientes que reciben terapia de digitalis, ya sea por vía intravenosa o oral. La combinación de los dos fármacos fue bien tolerado sin efectos adversos graves. Sin embargo, dado que ambas drogas afectan a la conducción AV, los pacientes deben ser monitorizados para detectar desaceleración excesiva de la frecuencia cardíaca y / o bloqueo AV. Bloqueadores beta. diltiazem intravenoso ha sido administrado a pacientes en tratamiento con bloqueadores beta oral crónica. La combinación de los dos fármacos fue generalmente bien tolerado sin efectos adversos graves. Si diltiazem intravenoso se administra a pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes oral crónica, la posibilidad de que la bradicardia, bloqueo AV, y / o la depresión de la contractilidad se debe considerar (véase Contraindicaciones). La administración oral de diltiazem con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todas las materias y la biodisponibilidad del propranolol aumentó aproximadamente 50. En vitro. propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión de diltiazem. Anestésicos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. La ciclosporina. Una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina se ha observado durante los estudios realizados en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplante renal y cardíaco, una reducción de la dosis de ciclosporina de 15 a 48 fue necesario para mantener las concentraciones de ciclosporina valle similares a los observados antes de la adición de diltiazem. Si estos agentes se administran simultáneamente, las concentraciones de ciclosporina deben ser controlados, especialmente cuando se inicia la terapia diltiazem, ajustada o discontinuada. El efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem no ha sido evaluado. Carbamazepina. La administración concomitante de diltiazem oral con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina (en un 40 a 72), lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Compartir esta información con otros medicamentos También por esta relacionado Fabricante Búsquedas dentro de la sección: Ensayos Clínicos uso de prueba Boletín de la búsqueda de ensayos clínicos con este producto: FDA MedWatch Vier 13 May 2016. 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