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Etiqueta: tableta de calcio de rosuvastatina CRESTOR-, NDC película revestida (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se le asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 55154-6921-0 Packager: Cardinal Health Esta es una etiqueta de reenvasado. Fuente Código NDC (s): 0310-0751 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Updated 29 de marzo de, el año 2016 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar CRESTOR con seguridad y eficacia. Ver la información completa de prescripción de CRESTOR. CRESTOR (rosuvastatina cálcica) tabletas de aprobación inicial de Estados Unidos: INDICACIONES DE 2003 Y CRESTOR uso es un inhibidor de la HMG-CoA indicado para: pacientes con hiperlipidemia primaria y dislipidemia mixta como adyuvante de la dieta para reducir niveles elevados de Totalc, LDLc, ApoB, nonHDLC, y los niveles de TG y aumentar HDLC (1.1) de los pacientes con hipertrigliceridemia como un complemento de la dieta (1.2) pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III) como adyuvante de la dieta (1.3) de los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) para reducir LDLC, C-total y ApoB (1.4) ralentizar la progresión de la aterosclerosis como parte de una estrategia de tratamiento para disminuir Totalc y LDLC como un complemento de la dieta (1,5) de los pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad con heterocigotos hipercolesterolemia familiar (HeFH) para reducir la elevada Totalc, CLBD y ApoB después de fallar una prueba adecuada de la terapia de dieta de reducción (1.1) riesgo de IM, derrame cerebral y procedimientos de revascularización arterial en pacientes sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo (1.6) Limitaciones de uso (1,7). CRESTOR no se ha estudiado en Fredrickson Tipo I y V dislipidemias. DOSIS Y DOSIS DE ADMINISTRACIÓN FORMAS Y CONCENTRACIONES Contraindicaciones Advertencias y precauciones Reacciones adversas Interacciones con otros medicamentos Uso en poblaciones específicas 1.1 La hiperlipidemia y CRESTOR dislipidemia mixta está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para reducir niveles elevados de C-total, LDL-C, ApoB, nonHDLC, y los triglicéridos y para aumentar HDLC en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta. agentes que alteran los lípidos deben utilizarse en combinación con una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol cuando la respuesta a la dieta y no farmacológicos intervenciones solas ha sido inadecuada. Pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad con Heterocigotos Hipercolesterolemia Familiar (HeFH) adyuvante de la dieta para reducir los niveles Totalc, LDLc y ApoB en los y las adolescentes, que son al menos un año después de la menarquia, 1017 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota si después de un tratamiento adecuado de la terapia de la dieta de los siguientes hallazgos están presentes: CLBD 160 mg / dl y hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura (CVD) o dos o otros factores de riesgo de ECV más. 1.2 La hipertrigliceridemia CRESTOR está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para el tratamiento de pacientes adultos con hipertrigliceridemia. 1.3 disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III) CRESTOR está indicado como adyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo III). 1.4 Hipercolesterolemia familiar homocigótica CRESTOR está indicado como tratamiento adyuvante a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o solos si tales tratamientos no están disponibles para reducir el cLDL, Totalc, y ApoB en pacientes adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica. 1.5 Disminución de la progresión de la aterosclerosis CRESTOR está indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir la progresión de la aterosclerosis en pacientes adultos como parte de una estrategia de tratamiento para bajar Totalc y cLDL hasta los niveles objetivo. 1.6 Prevención primaria de la enfermedad cardiovascular en individuos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en base a la edad de 50 años en los hombres y 60 años en las mujeres, hsPCR 2 mg / l, y la presencia de al menos una factor de riesgo de enfermedad cardiovascular adicional, como la hipertensión, baja HDLC, el tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura, CRESTOR está indicado para: reducir el riesgo de accidente cerebrovascular reducir el riesgo de infarto de miocardio reduce el riesgo de procedimientos de revascularización arterial 1.7 Limitaciones de Utilice CRESTOR no se ha estudiado en Fredrickson Tipo I y V dislipidemias. 2.1 Generalidades Información sobre la dosificación El rango de dosis de CRESTOR es de 5 a 40 mg por vía oral una vez al día. La dosis inicial habitual es de 1020 mg. CRESTOR se puede administrar como una sola dosis en cualquier momento del día, con o sin comida. El comprimido debe tragarse entero. Al iniciar el tratamiento con CRESTOR o cambia de otra terapia con inhibidores de HMG-CoA reductasa, la dosis inicial apropiada de CRESTOR debe utilizarse primero, y sólo entonces se valora de acuerdo a los pacientes la respuesta y la meta de la terapia individualizada. Después de la iniciación o al hacer la valoración de CRESTOR, los niveles de lípidos deben ser analizadas dentro de 2 a 4 semanas y la dosis ajustadas en consecuencia. La dosis de 40 mg de CRESTOR debe ser utilizado sólo para aquellos pacientes que no han alcanzado su objetivo cLDL utilizando la dosis de 20 mg véase Advertencias y precauciones (5.1). 2.2 Heterocigotos la hipercolesterolemia familiar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad) El rango de dosis de CRESTOR es de 520 mg / día la dosis máxima recomendada es de 20 mg / día (dosis superiores a 20 mg no se han estudiado en esta población de pacientes) . Las dosis deben individualizarse de acuerdo con la meta de la terapia recomendada ver Farmacología Clínica (12) e Indicaciones y Uso (1.2). Los ajustes deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más. 2.3 Hipercolesterolemia familiar homocigota La dosis inicial recomendada de CRESTOR es de 20 mg una vez al día. La respuesta al tratamiento debe estimarse a partir de los niveles preapheresis LDLC. 2.4 Dosificación en pacientes asiáticos en pacientes asiáticos, considere la posibilidad de iniciar la terapia con CRESTOR con 5 mg una vez al día debido al aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina. El aumento de la exposición sistémica debe ser tomado en consideración cuando se trata a los pacientes asiáticos no controlados adecuadamente con dosis de hasta 20 mg / día. consulte Uso en poblaciones específicas (8.8) y Farmacología clínica (12.3). 2.5 Uso de la terapia concomitante pacientes en tratamiento con pacientes que toman ciclosporina gemfibrozilo Iniciar la terapia CRESTOR con 5 mg una vez al día. La dosis de CRESTOR no debe exceder de 10 mg una vez al día véase Advertencias y precauciones (5.1) e Interacciones medicamentosas (7.2). y Farmacología Clínica (12.3). Los pacientes que toman atazanavir y ritonavir, lopinavir y ritonavir, o Simeprevir iniciar el tratamiento con CRESTOR con 5 mg una vez al día. La dosis de CRESTOR no debe exceder de 10 mg una vez al día véase Advertencias y precauciones (5.1). Interacción con otros medicamentos (7.3) y Farmacología Clínica (12.3). 2.6 Dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr 30 ml / min / 1,73 m 2) no sometidos a hemodiálisis, la dosis de CRESTOR debe iniciarse con 5 mg una vez al día y no exceder de 10 mg una vez al día ver Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3). 5 mg:, redondos, biconvexos, comprimidos recubiertos amarillas. Debossed CRESTOR y 5 en un lado de la tableta. 10 mg: comprimidos de color rosa, redondos, biconvexos, recubiertos. Debossed CRESTOR y 10 en un lado de la tableta. 20 mg: comprimidos de color rosa, redondos, biconvexos, recubiertos. Debossed CRESTOR y 20 en un lado de la tableta. 40 mg: de color rosa, ovalados, biconvexos, comprimidos recubiertos. Debossed CRESTOR en un lado y 40 en el otro lado de la tableta. CRESTOR está contraindicado en las siguientes condiciones: Los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto. reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria, angioedema y se han reportado con CRESTOR ver Reacciones Adversas (6.1). Los pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas de los niveles de transaminasas hepáticas ver Advertencias y precauciones (5.2). Las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. Debido a que los inhibidores de la reductasa HMGCoA disminuyen la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas derivadas del colesterol, CRESTOR puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Además, no hay ningún beneficio evidente para el tratamiento durante el embarazo, y no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. Si el paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo consulte Uso en poblaciones específicas (8.1) y no clínica Toxicología (13.2). Las madres lactantes. Porque otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna, y debido a los inhibidores de la reductasa HMGCoA tienen el potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que requieren tratamiento con CRESTOR debe ser advertidos de no amamantar a sus bebés ver Uso en poblaciones específicas (8.3). Cerrar el músculo esquelético 5.1 Efectos casos de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR. Estos riesgos pueden ocurrir en cualquier nivel de dosis, pero se incrementan con la dosis más alta (40 mg). CRESTOR debe recetarse con precaución en pacientes con factores de predisposición a la miopatía (por ejemplo, la edad de 65 años, hipotiroidismo tratado inadecuadamente, insuficiencia renal). El riesgo de miopatía durante el tratamiento con CRESTOR se puede aumentar con la administración simultánea de otros tratamientos hipolipemiantes (fibratos o niacina), gemfibrozilo, ciclosporina, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, o Simeprevir véase Dosis y Administración (2) y de la droga Interacciones (7). Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, coadministrados con colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescriba CRESTOR con colchicina ver Interacciones farmacológicas (7.7). La terapia CRESTOR debe interrumpirse si se producen niveles de creatina quinasa marcadamente elevados o miopatía se diagnostica o sospecha. terapia CRESTOR también debe interrumpirse temporalmente en cualquier paciente con una afección aguda, grave sugestiva de miopatía o predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, deshidratación, cirugía mayor, trauma, metabólica grave, endocrino, y el electrolito trastornos o convulsiones no controladas). Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada necrotizante (IMNM), una miopatía autoinmune, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevada creatina quinasa sérica, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas biopsia muscular muestra miopatía necrotizante sin mejoría significativa la inflamación con agentes inmunosupresores. Todos los pacientes deben ser advertidos de informar de inmediato a su médico de dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persisten después de descontinuar CRESTOR. 5.2 Anomalías de enzimas de hígado Se recomienda que las pruebas de enzimas hepática antes del inicio de CRESTOR, y si se presentan signos o síntomas de daño hepático. Los aumentos en el suero de transaminasas AST (SGOT) o han sido reportados con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR ALT (SGPT). En la mayoría de los casos, los aumentos fueron transitorios y se resolvieron o mejoraron en continuar el tratamiento o después de una breve interrupción en la terapia. Hubo dos casos de ictericia, para los cuales no se pudo determinar una relación con el tratamiento con CRESTOR, que se resolvieron tras la interrupción de la terapia. No hubo casos de insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible en estos ensayos. En un análisis conjunto de los ensayos controlados con placebo, el aumento de las transaminasas séricas de 3 veces el límite superior de lo normal en el 1,1 de los pacientes que toman CRESTOR frente al 0,5 de los pacientes tratados con placebo. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas, incluyendo rosuvastatina. Si la lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia ocurre durante el tratamiento con CRESTOR, interrumpir la terapia con prontitud. Si no se encuentra una etiología alternativa, no vuelva a CRESTOR. CRESTOR debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y / o que tienen antecedentes de enfermedad hepática crónica ver Farmacología Clínica (12.3). enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes de las transaminasas, es una contraindicación para el uso de CRESTOR ver Contraindicaciones (4). 5.3 concomitante cumarina Anticoagulantes Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes en conjunción con CRESTOR debido a su potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en la prolongación del tiempo de protrombina / INR. En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y CRESTOR concomitantemente, INR debe ser determinado antes de empezar CRESTOR y con suficiente frecuencia durante el tratamiento temprano para asegurar que ninguna alteración significativa del INR se produce ver Interacciones farmacológicas (7.4). 5.4 La proteinuria y hematuria En el programa de ensayos clínicos de CRESTOR, se observaron proteinuria con tiras reactivas positivas y hematuria microscópica entre los pacientes tratados con CRESTOR. Estos hallazgos fueron más frecuentes en los pacientes que tomaron CRESTOR 40 mg, en comparación con las dosis más bajas de inhibidores de la reductasa de CRESTOR o HMGCoA comparador, aunque era generalmente transitorias y no se asoció con empeoramiento de la función renal. A pesar de la importancia clínica de este hallazgo es desconocido, una reducción de la dosis se debe considerar para los pacientes en tratamiento con CRESTOR con proteinuria persistente inexplicable y / o hematuria durante las pruebas de análisis de orina de rutina. 5.5 Efectos endocrinos Los aumentos en los niveles de HbA1c y glucosa sérica en ayunas se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo CRESTOR. Con base en datos de ensayos clínicos con rosuvastatina, en algunos casos estos aumentos pueden exceder el umbral para el diagnóstico de la diabetes mellitus ver Reacciones Adversas (6.1). Aunque los estudios clínicos han demostrado que CRESTOR sola no reduce la concentración de cortisol plasmático basal o poner en peligro la reserva adrenal, se debe tener precaución si CRESTOR se administra concomitantemente con fármacos que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenos tales como ketoconazol, espironolactona y cimetidina . Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones de la etiqueta: La rabdomiolisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda y miopatía (incluyendo miositis) véase Advertencias y precauciones anormalidades (5.1) de las enzimas hepáticas ver Advertencias y precauciones (5.2) de la rosuvastatina base de datos de ensayos clínicos controlados (placebo o activo-controlado) de 5394 pacientes con una duración media del tratamiento de 15 semanas, 1,4 de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la suspensión del tratamiento fueron: mialgia náuseas dolor abdominal Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia 2) en el CRESTOR controla la base de datos de ensayos clínicos de 5394 pacientes fueron: dolor de cabeza mialgia dolor abdominal astenia náuseas 6.1 Estudios clínicos experiencia porque clínica los estudios se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas notificadas en 2 de los pacientes en los estudios clínicos controlados con placebo ya un ritmo mayor que el placebo se muestran en la Tabla 1. Estos estudios tuvieron una duración de tratamiento de hasta 12 semanas. Mesa. Reacciones adversas 1 reportados en 2 de los pacientes tratados con CRESTOR y placebo en los ensayos controlados con placebo (de los pacientes) Otras reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos fueron dolor abdominal, mareos, hipersensibilidad (incluyendo erupción cutánea, prurito, urticaria y angioedema) y pancreatitis. También se han reportado las siguientes anomalías de laboratorio: proteinuria tira reactiva positiva y hematuria microscópica ver Advertencias y Precauciones (5.4) elevados de creatina fosfoquinasa, transaminasas, glucosa, glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina y las anormalidades y la función tiroidea. En el estudio METEOR, con la participación de 981 participantes tratados con rosuvastatina 40 mg (n700) o placebo (N281) con una duración media del tratamiento de 1,7 años, 5,6 de los sujetos tratados con rosuvastatina en comparación con el 2,8 de los sujetos tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la suspensión del tratamiento fueron: mialgia, enzimas hepáticos, aumento, dolor de cabeza, náuseas y ver Estudios Clínicos (14.7). Las reacciones adversas notificadas en 2 de los pacientes ya un ritmo mayor que el placebo se muestran en la Tabla 2. Tabla. Reacciones adversas 1 reportados en 2 de los pacientes tratados con CRESTOR y placebo en el ensayo METEOR (de pacientes) CRESTOR 40 mg de frecuencia N700 registran como valores de laboratorio anormales. En el estudio JUPITER, 17.802 participantes fueron tratados con rosuvastatina 20 mg (n8901) o placebo (n8901) para una duración media de 2 años. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con los pacientes tratados con placebo, 6.6 y 6.2, respectivamente, interrumpe la medicación del estudio debido a un evento adverso, independientemente de la causalidad tratamiento. Mialgia fue la reacción adversa más común que dio lugar a la interrupción del tratamiento. En JUPITER, hubo una significativa mayor frecuencia de la diabetes mellitus en pacientes que toman rosuvastatina (2,8) frente a los pacientes que tomaban placebo (2.3). La media de HbA1c fue significativamente superior en un 0,1 en los pacientes tratados con rosuvastatina en comparación con los pacientes tratados con placebo. El número de pacientes con una HbA1c de 6,5 al final del ensayo fue significativamente mayor en Advertencias tratados con rosuvastatina en comparación con los pacientes tratados con placebo ver y precauciones (5.5) y Estudios clínicos (14.8). Las reacciones adversas notificadas en 2 de los pacientes ya un ritmo mayor que el placebo se muestran en la Tabla 3. Tabla. Reacciones adversas 1 presentados en 2 de los pacientes tratados con CRESTOR y placebo en el ensayo JUPITER (de pacientes) 6.2 Los pacientes pediátricos de 10 a 17 años de edad en un estudio controlado de 12 semanas en los niños y niñas postmenárquicas, el perfil de seguridad y tolerabilidad de CRESTOR 5 a 20 mg al día fue generalmente similar al del placebo véase Estudios Clínicos (14.6) y uso en poblaciones específicas, uso Pediátrico (8.4). Sin embargo, elevaciones de la creatina fosfoquinasa (CK) 10 x LSN, en comparación con 0 de 46 niños tratados con placebo. 6.3 Experiencia posterior a las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de CRESTOR: artralgia, insuficiencia hepática mortal y no mortal, la hepatitis, ictericia, trombocitopenia, depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), neuropatía periférica y la ginecomastia. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada por necrosante asociada con el uso de estatinas ver Advertencias y precauciones (5.1). Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de deterioro cognitivo (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, la amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes son generalmente poco serio, y reversibles con la suspensión de estatinas, con tiempos variables a la aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas). 7.1 La ciclosporina La ciclosporina mayor exposición rosuvastatina (AUC) 7fold. Por lo tanto, en pacientes que toman ciclosporina, la dosis de CRESTOR no debe exceder de 5 mg una vez al día véase Dosis y Administración (2.5). Advertencias y precauciones (5.1). y Farmacología Clínica (12.3). 7.2 Gemfibrozilo Gemfibrozilo aumenta significativamente la exposición a la rosuvastatina. Debido a un mayor riesgo observado de miopatía / rabdomiólisis, la terapia de combinación con CRESTOR y gemfibrozil debe ser evitado. Si se usan juntos, la dosis de CRESTOR no debe exceder de 10 mg una vez al día véase Farmacología Clínica (12.3). 7.3 Inhibidores de la proteasa La coadministración de rosuvastatina con ciertos inhibidores de la proteasa tiene diferentes efectos sobre la exposición rosuvastatina. Simeprevir, que es un virus de la hepatitis C (HCV) inhibidor de la proteasa, o combinaciones de atazanavir / ritonavir o lopinavir / ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH-1, aumentar la exposición rosuvastatina (AUC) hasta ver triple Tabla 4 Farmacología clínica (12.3) . Para estos inhibidores de la proteasa, la dosis de CRESTOR no debe exceder de 10 mg una vez al día. Las combinaciones de fosamprenavir / ritonavir o tipranavir / ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH-1, producen poco o ningún cambio en la exposición rosuvastatina. Se debe tener precaución cuando se administra conjuntamente rosuvastatina con inhibidores de la proteasa ver Dosis y Administración (2.5), Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3). 7.4 La cumarina Anticoagulantes CRESTOR INR aumentó significativamente en los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes cumarínicos en conjunción con CRESTOR. En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos y CRESTOR concomitantemente, INR debe ser determinado antes de empezar CRESTOR y con suficiente frecuencia durante el tratamiento temprano para asegurar que ninguna alteración significativa del INR se produce ver Advertencias y precauciones (5.3) y Farmacología clínica (12.3). 7.5 La niacina El riesgo de efectos musculares pueden ser mejorados cuando CRESTOR se utiliza en combinación con dosis modificadores de lípidos (1 g / día) de niacina se debe tener precaución cuando se prescriba con CRESTOR véase Advertencias y precauciones (5.1). 7.6 El fenofibrato Cuando CRESTOR se administró junto con fenofibrato, ningún aumento clínicamente significativo en el AUC de la rosuvastatina o fenofibrato se observó. Debido a que se sabe que el riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa se incrementa con el uso concomitante de fenofibratos, se debe tener precaución cuando se prescriba fenofibratos con CRESTOR ver Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3). La colchicina 7,7 casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo rosuvastatina, coadministrados con colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescriba CRESTOR con colchicina ver Advertencias y precauciones (5.1). 8.1 Embarazo Efectos teratogénicos: embarazo categoría X. CRESTOR está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. El colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y los productos de colesterol son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en los resultados a largo plazo del tratamiento con hiperlipidemia primaria véase Contraindicaciones (4). No hay estudios adecuados y bien controlados de CRESTOR en las mujeres embarazadas. Se han notificado casos raros de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a los inhibidores de la reductasa HMGCoA. En una revisión de aproximadamente 100 embarazos seguidos prospectivamente en mujeres expuestas a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa otras, las incidencias de anomalías congénitas, abortos espontáneos y muertes fetales / mortinatos no exceden la tasa esperada en la población general. Sin embargo, este estudio sólo fue capaz de excluir un riesgo aumentado de tres a cuatro veces, de las anomalías congénitas más de incidencia de base. En 89 de estos casos, el tratamiento farmacológico se inició antes del embarazo y se detuvo durante el primer trimestre, cuando se identificó el embarazo. La rosuvastatina atraviesa la placenta en ratas y conejos. En ratas, CRESTOR no fue teratogénico a exposiciones sistémicas equivalentes a una dosis terapéutica humana de 40 mg / día. En 1012 veces la dosis humana de 40 mg / día, hubo una disminución supervivencia de las crías, disminución del peso corporal fetal entre las crías hembras, y el retraso en la osificación. En conejos, la viabilidad de las crías disminuyó y la mortalidad materna aumenta con dosis equivalentes a la dosis humana de 40 mg / día ver No Clínica de Toxicología (13.2). CRESTOR puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si el paciente se queda embarazada mientras está tomando CRESTOR, el paciente debe ser informado de los posibles riesgos para el feto y la falta de beneficio clínico conocido con el uso continuo durante el embarazo. 8.3 Madres lactantes No se sabe si la rosuvastatina se excreta en la leche humana, pero una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase sí pasa a la leche materna. En ratas, las concentraciones de la leche materna de la rosuvastatina son tres veces más altos que los niveles plasmáticos sin embargo, los niveles de fármaco leche animal de mama pueden no reflejar con exactitud los niveles de leche materna humana. Porque otro fármaco de esta clase pasa a la leche materna y debido inhibidores de la HMGCoA tienen un potencial de causar reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que requieren tratamiento con CRESTOR debe ser advertidos de no amamantar a sus bebés ver Contraindicaciones (4). 8.4 Uso Pediátrico La seguridad y eficacia de rosuvastatina en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota se evaluaron en un ensayo clínico controlado de 12 semanas de duración seguido de 40 semanas de exposición de etiqueta abierta. Los pacientes tratados con 5 mg, 10 mg, y 20 mg CRESTOR día tenían un perfil de reacciones adversas en general similar a la de los pacientes tratados con placebo ver Reacciones adversas (6.2). Aunque no todas las reacciones adversas identificadas en la población adulta se han observado en los ensayos clínicos de niños y adolescentes, las mismas advertencias y precauciones para adultos deben ser considerados para los niños y adolescentes. No hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento de CRESTOR, peso, IMC (índice de masa corporal), o la maduración sexual ver Estudios Clínicos (14.5) en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años de edad). Las adolescentes deben ser aconsejados sobre los métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con CRESTOR consulte Uso en poblaciones específicas (8.1). CRESTOR no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados en pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años de edad. Las dosis de CRESTOR mayor de 20 mg no han sido estudiados en la población pediátrica. En los niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigótica experiencia se limita a ocho pacientes (edad de 8 años en adelante). En un estudio farmacocinético, 18 pacientes (9 niños y 9 niñas) de 10 a 17 años de edad con HF heterocigótica recibieron dosis orales únicas y múltiples de CRESTOR. Tanto la Cmax y el AUC de rosuvastatina fueron similares a los valores observados en sujetos adultos siguió la pauta. 8.5 Uso geriátrico De los 10.275 pacientes en estudios clínicos con CRESTOR, 3159 (31) eran mayores de 65 años y mayores, y 698 (6,8) eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de miopatía y CRESTOR debe prescribirse con precaución en los ancianos véase Advertencias y precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3). 8.6 exposición Insuficiencia renal La rosuvastatina no está influenciada por leve a moderada insuficiencia renal (CLcr 30 ml / min / 1,73 m 2) Sin embargo, la exposición a la rosuvastatina se incrementa de forma clínicamente significativa en pacientes con insuficiencia renal grave que no reciben hemodiálisis. dosificación CRESTOR debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr 30 ml / min / 1,73 m 2) no requieren hemodiálisis ver Dosis y Administración (2.6). Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.3). 8.7 Insuficiencia hepática CRESTOR está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas de niveles de transaminasas hepáticas. hepatopatía alcohólica crónica se sabe que aumenta la exposición CRESTOR rosuvastatina debe utilizarse con precaución en estos pacientes ver Contraindicaciones (4). Advertencias y precauciones (5.2). y Farmacología Clínica (12.3). 8.8 estudios de pacientes asiáticos farmacocinéticos han demostrado un aumento aproximado en 2fold mediana de exposición a la rosuvastatina en sujetos asiáticos, en comparación con los controles caucásicos. la dosis de CRESTOR debe ajustarse en pacientes asiáticos ver Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3). No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y medidas de soporte si fuera necesario. La hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento de la rosuvastatina. CRESTOR (rosuvastatina de calcio) es un agente reductor de lípidos sintético para la administración oral. El nombre químico de rosuvastatina de calcio es bis (E) -7-4- (4-fluorofenil) -6-isopropil-2-metil (metilsulfonil) amino pirimidin-5-il (3R, 5S) -3,5-dihydroxyhept - sal 6-enoico de calcio de ácido con la siguiente fórmula estructural: la fórmula empírica de rosuvastatina de calcio es (C 22 H 27 FN 3 O 6 S) 2 Ca y el peso molecular es 1001,14. La rosuvastatina cálcica es un polvo amorfo de color blanco que es escasamente soluble en agua y metanol y ligeramente soluble en etanol. La rosuvastatina cálcica es un compuesto hidrófilo con un coeficiente de reparto (octanol / agua) de 0,13 a un pH de 7,0. Tablets CRESTOR para la administración oral contienen 5, 10, 20, o 40 mg de rosuvastatina y los siguientes ingredientes inactivos: Cada tableta contiene: celulosa microcristalina NF, monohidrato de lactosa NF, fosfato de calcio tribásico NF, crospovidona NF, estearato de magnesio NF, hipromelosa NF, triacetina NF, dióxido de titanio USP, óxido férrico amarillo, y NF óxido férrico rojo. 12.1 Mecanismo de acción CRESTOR es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad que convierte la coenzima A a mevalonato 3hydroxy3methylglutaryl, un precursor del colesterol. Los estudios in vivo en animales y en estudios in vitro en animales y cultivaron células humanas han demostrado rosuvastatina tener una alta absorción en, y selectividad para la acción en el hígado, el órgano diana para bajar el colesterol. En in vivo e in vitro, la rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos de dos maneras. En primer lugar, aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular para mejorar la absorción y el catabolismo de las LDL. En segundo lugar, la rosuvastatina inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL. 12.3 Farmacocinética Absorción: En estudios de farmacología clínica en el ser humano, las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzaron 3 a 5 horas después de la dosificación oral. Tanto la Cmax y AUC aumentaron en proporción aproximada a la dosis de CRESTOR. La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es aproximadamente 20. La administración de CRESTOR con alimentos no afectó al AUC de rosuvastatina. El ABC de la rosuvastatina no difiere siguiente por la noche o por la mañana la administración del fármaco. Distribución: La media del volumen de distribución en estado estacionario de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 litros. La rosuvastatina es 88 une a las proteínas plasmáticas, sobre todo albúmina. Esta unión es reversible e independiente de las concentraciones plasmáticas. Metabolismo: La rosuvastatina no se metaboliza ampliamente, aproximadamente 10 de una dosis radiomarcada se recupera en forma de metabolitos. El metabolito principal es la N-desmetil rosuvastatina, que está formado principalmente por el citocromo P450 2C9, y en estudios in vitro han demostrado que la rosuvastatina N-desmetil tiene aproximadamente un sexto de la mitad de la HMG-CoA reductasa actividad inhibidora del compuesto original. En general, mayor que 90 de plasma activa HMGCoA reductasa actividad inhibidora se explica por el compuesto original. Excreción: Después de la administración por vía oral, rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90). La vida media de eliminación (t 1/2) de la rosuvastatina es aproximadamente 19 horas. Después de una dosis intravenosa, aproximadamente el 28 de aclaramiento corporal total era a través de la vía renal, y 72 por la vía hepática. Figura. Figura. Figura. Protegerlo de la humedad. CO., LTD. Es posible que haya nueva información. está embarazada o cree que puede estar embarazada o si planea quedarse embarazada. CRESTOR puede dañar al feto. en período de lactancia. Su doctor podría comenzar con una dieta para bajar el colesterol antes de darle CRESTOR. Si se salta una dosis de CRESTOR, tomarla tan pronto como se acuerde. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en un folleto de información del paciente. No utilice CRESTOR para una enfermedad para la cual no fue recetado. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico.